在以后，他还会累任谯州、陇州、岐州等刺史，特别是陇州、岐州这两州都是关中的州，地理位置又极为重要，因此证明他也非常受重视，这一次李渊也跟随大军出征。
隋军一共兵分八路攻打陈朝。
第一路大军是杨广率军出六合，第二路大军是杨俊率军出襄阳，第三路大军是杨素出永安，从巴蜀上游沿三峡而下，第四路大军是荆州刺史杨仁思出江陵（今湖北江陵）、会合杨素东下。
第五路大军是蕲州刺史王世积出蕲春（今湖北蕲春），第六路大军是庐江总管韩擒虎出庐江（今安徽合肥），自横江（今安徽和县）渡江，攻打采石（今安徽当涂）。
第七路大军是吴州总管贺若弼出广陵（今江苏扬州），自瓜洲渡江，攻打京口（江苏镇江）。
第八路大军则是由青州总管燕荣南下海州后，向东攻克东海郡（郁洲岛），然后出东海（江苏连云港），从朐山渡海以攻南沙（今长江口），以防南陈君臣从海上逃窜。
隋军这八路一共动员了六十多万军队，共有九十个行军总管，由晋王杨广出任总指挥，在东接沧海西到巴蜀，长达数千里的战线上同时发起进攻，不管是军队规模，还是作战范围都堪称一时。
第二路杨俊出襄阳后，率军驻扎在江北的汉口，并且在此接应上游下来的隋军，这时南陈派出水军大将周罗出战，他指挥南陈驻扎在巴峡沿江的各支部队阻击巴蜀隋军的前进。
杨素出永安后，率水军顺流而下直指三峡险关，大军一开始顺流而下一路击败多股阻击的陈军，不过在行至流头滩（今湖北宜昌市）时，遭遇陈朝将军戚昕率水军阻击于狼尾滩（今湖北宜昌市）。
因为杨素怕在白天挥军而下时，被敌人知道自己的兵力虚实，所以在等到晚上才指挥水军沿江而下，在水军进攻的同时，他还派步兵从南岸登陆去袭击戚昕大营，并且派大将刘仁思率骑兵在北岸打败那里的陈军将领白沙。
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